Найпоширеніші причини включають: Бідність: Близько половини людей у світі, які живуть у крайній бідності, проживають в Африці на південь від Сахари. Це майже 390 мільйонів людей. Дефіцитних грошей зазвичай не вистачає, щоб захиститися презервативами від інфекції, не кажучи вже про тест на ВІЛ чи навіть антиретровірусну терапію.
Сексуальна поведінка: Багатоженство та розбещеність, які практикуються в різних регіонах Африки, сприяють поширенню ВІЛ/СНІДу. Проституція: через бідність проституція також широко поширена в Африці. Залицяльниками часто є чоловіки, які переїжджають з місця на місце в пошуках роботи і часто змінюють сексуальних партнерів.
ВІЛ зробив стрибок із ізоляції в сільській місцевості до швидкої передачі в містах в результаті урбанізації, що відбулася протягом 20 століття. Є багато причин, чому така висока поширеність СНІДу в Африці. Одне з найяскравіших пояснень — бідність, яка різко впливає на повсякденне життя африканців.
Пандемія ВІЛ-інфекції найбільш важка в Південна Африка. Понад 10% усіх ВІЛ-інфікованих людей проживає в області. Рівень поширеності ВІЛ серед дорослих перевищує 15% в Есватіні, Ботсвані, Лесото та Зімбабве, тоді як ще шість країн повідомляють про поширеність ВІЛ серед дорослих щонайменше на 10%.
Країни з найвищим рівнем поширеності ВІЛ у 2000 і 2023 роках. Серед усіх країн світу країни Африки на південь від Сахари мають найвищі показники ВІЛ. Країни з найвищим рівнем ВІЛ включають Есватіні, Лесото та Південна Африка.
Також вважається, що пасажири, які їхали в потягах бельгійської залізниці регіону, змогли поширити вірус на більші території, у поєднанні з активною секс-торгівлею, швидким зростанням населення та нестерилізованими голками, які використовуються в медичних клініках, створили те, що стало африканською кризою СНІДу.