Деякі глядачі стверджують, що поведінка Шелдона відповідає класифікації спектру аутизму, яка раніше була відома як Синдром Аспергера. Сценаристи заявили, що вони не використовували це як основу для персонажа, а натомість думали про його дії як про Шелдоні.

Шелдон Купер – Теорія великого вибуху. Доктор Шелдон Купер не має офіційного діагнозу аутизм, але він демонструє багато рис, пов’язаних із розладом спектру аутизму, зокрема застарілим діагнозом синдрому Аспергера. У шоу він каже, що «не божевільний», і його мати здала йому тести.

Як і люди інших сексуальних орієнтацій, асексуали мають стосунки, які вони дорожать і бажають. У серіалі у Шелдона романтичні стосунки з колегою по науковій справі та ексцентричною Емі Фарра Фаулер. Тому що Шелдон — ас, їхні стосунки безстатеві, хоча Фаулер бажає фізичних стосунків.

Набір атрибутів Шелдона, включно з його відсутністю емпатії, може змусити повірити, що він має соціопатичні нахили. Швидше за все, у Шелдона синдром Аспергера.

Персонаж Шелдон Купер із «Теорії великого вибуху» відповідає критеріям DSM-IV Розлад Аспергера.