Твен зображує річку як могутня природна сила, яка постійно змінює ландшафт уздовж своїх берегів. Річка також служить політичним кордоном між рабовласницьким штатом Міссурі та вільним штатом Іллінойс.

Одним із найбільш значущих символів, які використовує Твен у «Пригодах Гекльберрі Фінна», є річка Міссісіпі. У романі Гек і Джим подорожують річкою, щоб втекти від суспільства; його батько для Гека і рабство для Джима. Річка символізує їхню свободу від цих аспектів їхнього життя.

Частково мемуари та частково художня література, Життя на Міссісіпі відображає теми змін і прогресу, як культурного, так і технологічного. Дві інші сильні теми – сила спостереження та цінність подорожі як навчального досвіду.

«Два погляди на Міссісіпі» Марка Твена показує його погляд на красу річки Міссісіпі та те, як його погляд змінюється з часом. Твен розповідає, що він лоцман річкового човна, і він повідомляє читачеві про красу, яку він зустрічає на річці. Він пояснює надзвичайно описово та гостро.

Для географів нижня течія Міссісіпі довгий час була класичним прикладом звивистої алювіальної річки; тобто, русло звивається та екстравагантно звивається вздовж заплави, залишаючи за собою звивисті шрами, зрізи, старичні озера та болотисті затоки.

Річка Міссісіпі одна з найбільших у світі річкових систем за розміром, різноманітністю середовищ існування та біологічною продуктивністю. Це також один із найважливіших у світі комерційних водних шляхів і один із великих міграційних шляхів Північної Америки для птахів і риб.