Переважно комплекс Cyclin E/CDK2 контролює прогресування клітинного циклу та реплікацію ДНК шляхом фосфорилювання специфічних субстратів. Онкогенна активація комплексу Cyclin E/CDK2 порушує нормальну реплікацію ДНК, викликаючи стрес реплікації та пошкодження ДНК.

Циклін Е необхідний для просування через G1-фазу клітинного циклу та ініціації реплікації ДНК шляхом взаємодії та активації його каталітичного партнера, циклінзалежної кінази 2 (Cdk2).

Під час прогресування клітинного циклу рівень цикліну А підвищується на початку S-фази та сприяє стимуляції синтезу ДНК. На ранніх стадіях мітозу він сприяє ініціації конденсації хромосом і розпаду ядерної оболонки [11,78,79].

Cyclin E-CDK2 кіназа регулюється родиною KIP/CIP інгібіторів клітинного циклу (p21CIP1, p27KIP1 та p57KIP2), які безпосередньо зв’язують комплекс і пригнічують його каталітичну активність.

Цикліни є регуляторними субодиницями голоферментних комплексів CDK, які контролювати прогресування через контрольні точки клітинного циклу шляхом фосфорилювання та інактивації цільових субстратів. Цикліни асоціюються з різними CDK, щоб забезпечити специфічність функції в різний час протягом клітинного циклу (див. рис.

Cip/Kip інгібітори та регуляція їх інгібіторних функцій цикліну Е. Білки Cip/Kip, включаючи p21Cip1 і p27Kip1, інгібують каталітичну активність комплексів циклін-Cdk. Структурна основа інгібуючої активності р27 добре описана93, як і здатність р21 потужно інактивувати циклін E-Cdk2.

Комплекс Cyclin E-CDK2 утворюється під час переходу G1/S і необхідний для ініціації реплікації ДНК [21]. Комплекс циклін A-CDK2 утворюється під час S-фази і необхідний для прогресування реплікації ДНК і переходу до мітозу.